La enfermedad genética recién descubierta es más común de lo esperado


25 de enero de 2023: una enfermedad inflamatoria recientemente descubierta conocida como síndrome VEXAS está más extendida y es más peligrosa de lo que se creía anteriormente, sugiere un nuevo análisis genético. Si bien es raro, los investigadores creen que la enfermedad puede afectar a decenas de miles de hombres en los EE. UU. y con frecuencia no se diagnostica.

“¿Es VEXAS realmente más común de lo que pensamos con pacientes que se esconden a simple vista? La respuesta es sí”, dice el reumatólogo de Mayo Clinic Matthew J. Koster, MD, quien estudió la enfermedad pero no participó en el nuevo proyecto de investigación. Su institución, dice, atiende a un paciente con la enfermedad cada semana o dos.

Los investigadores describieron por primera vez el síndrome VEXAS en 2020 y le dieron su nombre, que representa varios de sus rasgos: vacuolas, enzima activadora de ubiquitina E1, ligado al cromosoma X, autoinflamatorio, somático. La enfermedad está relacionada con una mutación genética que parece alterar la forma en que el cuerpo identifica las proteínas disfuncionales para que puedan eliminarse.

“La enfermedad es bastante grave”, dice el autor principal del estudio, David Beck, MD, PhD, profesor asistente en el Departamento de Medicina de NYU Langone Health.

Los pacientes con la condición “tienen una variedad de síntomas clínicos que afectan diferentes partes del cuerpo y están siendo manejados por diferentes especialidades médicas”.

Los síntomas pueden incluir anemia (un nivel bajo de glóbulos rojos en el cuerpo) e inflamación que afecta la piel, los pulmones, los huesos, los cartílagos y las articulaciones. “Estos síntomas se confunden con frecuencia con otros síntomas reumáticos o hematológicos. [blood] enfermedades”, dice Beck. “Sin embargo, este síndrome tiene una causa diferente, se trata de manera diferente, requiere un control adicional y puede ser mucho más grave”.

Según Beck, quien ayudó a descubrir la enfermedad, cientos de personas han sido diagnosticadas con el síndrome VEXAS en el corto tiempo desde que se definió. Se cree que la enfermedad es fatal en algunos casos.

Para el nuevo estudio, los investigadores buscaron variantes relevantes en los datos genéticos de 163.096 personas (edad promedio de 52,8 años; 94 % de raza blanca; 61 % de mujeres) que fueron pacientes en 10 hospitales de Pensilvania entre 1996 y 2022.

Once personas (nueve hombres, dos mujeres) tenían las variantes probables y todas tenían anemia.

Un poco más de la mitad de los pacientes, el 55 %, tenían un diagnóstico clínico que anteriormente estaba relacionado con el síndrome VEXAS. “Esto significa que un poco menos de la mitad de los pacientes no tenían un diagnóstico clínico asociado claro”, dice Beck. “El síndrome de VEXAS representa un ejemplo de una enfermedad multisistémica en la que los pacientes y sus síntomas pueden perderse en la confusión”.

En el futuro, dice, los médicos deben estar atentos a los pacientes con inflamación inexplicable y varios síntomas que no pueden ser diagnosticados o que no responden a sus primeros tratamientos. “Estos pacientes con frecuencia también estarán anémicos, tendrán recuentos bajos de plaquetas y marcadores elevados de inflamación en la sangre, y serán dependientes de los corticosteroides”, que debilitan el sistema inmunológico, dice.

Koster dice que la enfermedad es tan común que “los médicos deben considerar que algunos de los pacientes con enfermedades que no responden al tratamiento pueden, de hecho, tener VEXAS”.

El diagnóstico de VEXAS se puede realizar mediante pruebas genéticas.

En cuanto al tratamiento, Beck dice que la enfermedad puede controlarse en parte con medicamentos destinados a domar el sistema inmunitario. Además, dice, los trasplantes de médula ósea han mostrado signos de ser efectivos.