Por qué la variante del gen ALDH2 detrás de la descarga alcohólica aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca


Una variante del gen que causa la reacción de “descarga de alcohol” aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca al causar inflamación de los vasos sanguíneos, especialmente en los bebedores

Salud


25 enero 2023

Las personas con la variante del gen ALDH2*2 tienen dificultad para metabolizar el alcohol

Shutterstock/Fenea Silviu

Alrededor del 8 por ciento de la población mundial tiene una variante genética llamada ALDH2*2 que afecta la capacidad del cuerpo para metabolizar el alcohol y causa síntomas desagradables como sofocos poco después de beber. Ahora, los investigadores han demostrado por qué esta mutación también aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca.

“Estamos tratando de entender por qué ALDH2*2 se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias a nivel celular”, dice Hongchao Guo de la Universidad de Stanford en California.

Él ALDH2 El gen codifica una versión de la enzima alcohol deshidrogenasa, que descompone los acetaldehídos tóxicos producidos cuando se metaboliza el alcohol y también elimina otras sustancias nocivas conocidas como radicales libres.

Él ALDH2*2 la mutación detiene el funcionamiento de la enzima. Las personas con esta mutación tienen un mayor riesgo de muchas afecciones, incluidas enfermedades cardíacas, diabetes y varios tipos de cáncer. No está claro por qué la variante aumenta el riesgo de enfermedad cardiaca.

Guo y sus colegas primero analizaron datos de biobancos en Japón y el Reino Unido. Descubrieron que el riesgo de enfermedad cardiaca es cuatro veces mayor en los bebedores regulares con ALDH2*2.

En voluntarios, luego midieron la capacidad de dilatación de los vasos sanguíneos, usando un dispositivo llamado EndoPAT. En personas con la ALDH2 gen, esta medida aumenta después de beber, pero en aquellos con ALDH2*2, se cae. Esto puede parecer extraño dado que las personas con ALDH2*2 se ruborizan cuando beben, pero el rubor es causado por la liberación de histaminas, dice Joseph Wu, parte del equipo de Stanford.

A continuación, crearon células madre humanas con la ALDH2*2 variante, y células endoteliales derivadas de ellas, el tipo de células que recubren los vasos sanguíneos. Descubrieron que el ALDH2*2 Las células tenían niveles más altos de radicales libres e inflamación que las células endoteliales normales, y también eran menos capaces de generar óxido nítrico, que ayuda a relajar los vasos sanguíneos. Todos estos efectos se exacerbaron al exponer las células al alcohol.

La variante genética también afecta el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. “Eso significa que cuando hay un ataque al corazón, cuando hay una necesidad de crecimiento de los vasos sanguíneos, los portadores tienen menos capacidad para generar nuevos vasos sanguíneos”, dice Guo.

El equipo encontró que un medicamento existente para la diabetes llamado empagliflozin puede reducir estos efectos nocivos en personas con ALDH2*2 que beben mucho alcohol. Pero para Wu, el mensaje final es claro. “Si te falta esta enzima, trata de no beber”, dice. “Si bebe constantemente, tiene un riesgo mucho mayor de enfermedad cardíaca, hipertensión, diabetes y cáncer”.

Dadas sus múltiples consecuencias negativas, se ha debatido por qué esta mutación se propagó y se hizo común, encontrándose hoy en día en más de un tercio de las personas de origen asiático oriental.

“Mi única explicación es que si te falta esta enzima, tiendes a beber menos y, por lo tanto, hay menos posibilidades de que te vuelvas alcohólico”, dice Wu.

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